ПРП-терапия в репродуктологии: обзор исследований

Плазмотерапия, или PRP (platelet-rich plasma), в последние годы активно обсуждается как потенциальный метод улучшения репродуктивной функции у женщин с низким овариальным резервом, синдромом истощения яичников и хроническими проблемами эндометрия. Несмотря на растущий интерес, метод остаётся экспериментальным и требует критической оценки накопленных данных.

Что такое PRP и как она работает

PRP - это аутологичная плазма крови пациента, обогащённая тромбоцитами. После центрифугирования концентрация тромбоцитов в плазме увеличивается в 3–5 раз. Тромбоциты выделяют факторы роста:

• VEGF (сосудистый рост)
• PDGF (рост клеток)
• TGF-β (регуляция клеточного цикла)

Предполагается, что эти факторы могут:

• стимулировать ангиогенез
• улучшать микроциркуляцию
• активировать «спящие» фолликулы
• повышать рецептивность эндометрия

PRP при снижении овариального резерва и преждевременной недостаточности яичников

Исследование Pantos K. et al., 2016 (Греция)

- одно из первых пилотных исследований, в котором оценивалось влияние PRP на функцию яичников у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников.

Участники: 8 женщин с преждевременной недостаточностью яичников (POI)

Метод: интраовариальное введение PRP

Результаты:

• У 3 пациенток восстановились менструации
• У 2 пациенток получены ооциты
• 1 клиническая беременность

Вывод: PRP потенциально может активировать остаточные фолликулы, однако из-за малого размера выборки и отсутствия контрольной группы результаты являются предварительными.

Исследование Sfakianoudis K. et al., 2018 (Греция)

- проспективное клиническое наблюдение, в котором оценивалось влияние интраовариального введения PRP у пациенток с выраженным снижением овариального резерва, включая случаи, близкие к преждевременной недостаточности яичников.

Участники: около 30 женщин с низким овариальным резервом / poor ovarian response

Метод: интраовариальное введение PRP

Результаты:

• уровень AMH увеличился в среднем с 0.4 нг/мл до 0.9 нг/мл
• снижение уровня FSH
• у части пациенток наблюдалось появление фолликулов
• в отдельных случаях удалось получить ооциты и эмбрионы
• зарегистрированы единичные беременности

Вывод: PRP может улучшать гормональные показатели и фолликулогенез, однако клиническая эффективность требует подтверждения.

Исследования Sills E.S. et al., 2020 (США)

- серия клинических наблюдений, обобщающая опыт применения PRP у пациенток с низким овариальным резервом.

Участники: 182 пациентки с низким овариальным резервом

Метод: интраовариальное введение PRP

Результаты:

• у части пациенток отмечено увеличение числа антральных фолликулов
• у части пациенток удалось получить ооциты в последующих циклах
• зарегистрированы клинические беременности

Исследование Cakiroglu Y. et al., 2020/2021 (Турция)

- клиническое исследование, посвящённое применению PRP при POI и снижении овариального резерва.

Данные: включены небольшие клинические исследования и серии случаев

Вывод:

• описаны случаи восстановления функции яичников
• выраженная вариабельность результатов необходимы рандомизированные исследования

Вывод: доказательная база ограничена, необходимы рандомизированные исследования.

PRP при тонком эндометрии

Исследование Chang Y. et al., 2015 (США)

- пилотное клиническое исследование, оценивающее влияние PRP на рост эндометрия у пациенток с его хроническим истончением.

Участники: 5 пациенток

Метод: внутриматочное введение PRP

Результаты:

• толщина эндометрия увеличилась с ~6.0 мм до ≥7.0 мм у всех пациенток
• клиническая беременность - у 4 из 5 пациенток

Вывод: PRP может способствовать росту эндометрия и повышению вероятности беременности. Очень маленькая выборка, высокая вероятность случайного эффекта.

Исследование Eftekhar M. et al., 2018 (Иран)

- рандомизированное контролируемое исследование (RCT), посвящённое оценке эффективности PRP при тонком эндометрии.

Участники: 83 пациентки

• PRP-группа: 40
• контроль: 43

Метод: внутриматочное введение PRP

Результаты:

• толщина эндометрия:
  • PRP: 8.67 ± 0.64 мм
  • контроль: 7.43 ± 0.52 мм (p < 0.001)
• клиническая беременность:
  • 17/40 (42.5%) в группе PRP
  • 12/43 (27.9%) в контроле
• Различие по беременности - статистическая значимость для беременности не достигнута

Вывод авторов: PRP улучшает толщину эндометрия, но влияние на беременность не доказано.

Исследование Zadehmodarres S. et al., 2017 (Иран)

- серия клинических наблюдений у пациенток с рефрактерным тонким эндометрием.

Участники: 10 пациенток

Метод: внутриматочное введение PRP

Результаты:

• увеличение толщины эндометрия - у всех пациенток
• клиническая беременность - у 5 из 10 пациенток

Вывод авторов: PRP может быть эффективна при рефрактерном тонком эндометрии.

Исследование Kim H. et al., 2019 (Южная Корея)

- проспективное исследование эффективности PRP при тонком эндометрии.

Участники: 24 пациентки

Метод: внутриматочное введение PRP

Результаты:

• увеличение толщины эндометрия
• клиническая беременность - около 8 из 24 пациенток (~33%)

Вывод авторов: PRP может улучшать эндометриальную рецептивность.

PRP при повторных неудачах имплантации (RIF)

Исследование Nazari L. et al., 2019 (Иран)

- наблюдательное исследование применения PRP у пациенток с повторными неудачами имплантации.

Участники: 50 пациенток

Метод: внутриматочное введение PRP

Результаты:

• клиническая беременность - 22 из 50 пациенток (44%)
• улучшение показателей имплантации по сравнению с предыдущими циклами

Вывод авторов: PRP может улучшать имплантацию у пациенток с RIF.

Метанализы

Исследование Tehraninejad E.S. et al., 2021 (Иран)

- метаанализ исследований PRP при эндометриальных нарушениях.

Данные: около 600 пациенток

Результаты:

• увеличение толщины эндометрия
• повышение вероятности клинической беременности
• отмечена высокая гетерогенность данных

Вывод: PRP может быть эффективной, но данные неоднородны.

Исследование Xu Y. et al., 2022 (Китай)

- систематический обзор и метаанализ, посвящённый PRP в репродуктологии.

Данные: ~500–700 пациенток

Результаты:

• достоверное увеличение толщины эндометрия
• повышение вероятности клинической беременности
• качество доказательств ограничено

Вывод авторов: PRP показывает потенциальную эффективность, но требует подтверждения в RCT.

Заключение

PRP остаётся экспериментальным методом в репродуктологии.

• При восстановлении функции яичников доказательства ограничены и основаны преимущественно на наблюдательных исследованиях.
• При тонком эндометрии имеются более убедительные данные, включая RCT, однако влияние на клиническую беременность остаётся неоднозначным.
• Необходимы крупные рандомизированные исследования с живорождением в качестве основного исхода.

Источники

1. Chang Y, Li J, Chen Y, Wei L, Yang X, Shi Y, et al. Autologous platelet-rich plasma promotes endometrial growth and improves pregnancy outcome during in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015.
2. Eftekhar M, Neghab N, Naghshineh E, Khani P. Can autologous platelet rich plasma expand endometrial thickness and improve pregnancy rate during frozen-thawed embryo transfer cycle? A randomized clinical trial. Taiwan J Obstet Gynecol. 2018.
3. Zadehmodarres S, Salehpour S, Saharkhiz N, Nazari L. Treatment of thin endometrium with autologous platelet-rich plasma: a pilot study. JBRA Assist Reprod. 2017.
4. Kim H, Shin JE, Koo HS, Kwon H, Choi DH, Kim JH. Effect of autologous platelet-rich plasma treatment on refractory thin endometrium during the frozen embryo transfer cycle: a pilot study. Clin Exp Reprod Med. 2019.
5. Nazari L, Salehpour S, Hosseini MS, Hashemi Moghanjoughi P. The effects of autologous platelet-rich plasma in repeated implantation failure: a randomized clinical trial. J Assist Reprod Genet. 2019.
6. Pantos K, Nitsos N, Kokkali G, Vaxevanoglou T, Markomichali C, Pantou A, et al. Ovarian rejuvenation and folliculogenesis reactivation using autologous platelet-rich plasma: preliminary results. Gynecol Endocrinol. 2016.
7. Sfakianoudis K, Simopoulou M, Nitsos N, Rapani A, Pappas A, Pantou A, et al. Autologous platelet-rich plasma treatment enables pregnancy for a woman in premature menopause. J Clin Med. 2018.
8. Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. J Ovarian Res. 2020.
9. Cakiroglu Y, Saltik A, Yuceturk A, Karaosmanoglu O, Kopuk SY, Scott RT Jr. Effects of intraovarian injection of autologous platelet rich plasma on ovarian reserve and IVF outcome parameters in women with poor ovarian response. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020.
10. Tehraninejad ES, Aziminekoo E, Kalantari V, Arabipoor A. Autologous platelet-rich plasma infusion and endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2021.
11. Xu Y, Hao G, Xu B, Zhu J, Zhang Y, Xu D. The effect of platelet-rich plasma on clinical outcomes in women with thin endometrium: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022.